L’introduzione dei bisfosfonati ha prodotto avanzamenti nel trattamento della malattia di Paget.
Tuttavia sono necessari farmaci in grado di aumentare l’aderenza dei pazienti alla terapia.
L’Acido Zoledronico ( Zoledronato, Zometa ), un bisfosfonato somministrato come singola infusione endovenosa, potrebbe incontrare tali criteri.
In due identici studi della durata di 6 mesi, randomizzati, condotti in doppio cieco e controllati, sono stati posti a confronto un’infusione da 15 minuti di 5mg di Acido Zoledronico con 60 giorni di Risedronato per os ( Actonel; 30mg/die ).
L’end point primario di efficacia era rappresentato dalla percentuale di risposta terapeutica al sesto mese, definita come normalizzazione dei livelli di fosfatasi alcalina o come riduzione di almeno il 75% nell’eccesso di fosfatasi alcalina.
Al sesto mese, il 96% dei pazienti in terapia con Acido Zoledronico ha mostrato risposta terapeutica ( 169 versus 176 ), rispetto al 74.3% dei pazienti in trattamento con Risedronato ( 27 versus 171; p < 0.001 ).
I livelli di fosfatasi alcalina si sono normalizzati nell’88.6% dei pazienti su Acido Zoledronico e nel 57.9% dei pazienti su Risedronato ( p < 0.001 ).
L’Acido Zoledronico è risultato associato ad un più breve tempo mediano ad una prima risposta terapeutica ( 64 versus 89 giorni; p < 0.001 ).
Il punteggio totale per la componente fisica del Medical Outcomes Study 36-item Short-Form General Health Survey, una misura della qualità di vita, è aumentato in modo sensibile nel gruppo trattato con Acido Zoledronico, rispetto al basale, sia a 3 mesi che a 6 mesi, con una significativa differenza rispetto al gruppo Risedronato a 3 mesi.
Il punteggio del dolore è migliorato in entrambi i gruppi.
Durante il periodo di follow-up post-studio ( in media, 190 giorni ) 21 degli 82 pazienti trattati con Residronato hanno presentato una perdita della risposta terapeutica, rispetto ad 1 su 113 pazienti del gruppo Acido Zoledronico ( p < 0.001 ).
Secondo gli Autori una singola infusione di Acido Zoledronico comporta risposte più rapide, più complete e che si mantengono per periodi più lunghi nei pazienti con malattia di Paget rispetto al trattamento giornaliero con Risedronato. ( Xagena2005 )
Reid IR et al, N Engl J Med 2005; 353: 898-908
Reuma2005 Farma2005
